Die junge Oberschülerin und Hexe Yurine Hanazono beschwört den Schlangendämon Jashin-chan in ihre Tokioter Wohnung. Jashin-chan, eine Dämonin mit dem Oberkörper eines blonden jungen Mädchens und dem Unterkörper einer Schlange, kann nur in die Unterwelt zurückkehren, wenn Yurine stirbt. Fortan versucht sie, ihre Mitbewohnerin durch hinterhältige Attentate zu beseitigen. Diese Anschläge schlagen jedoch jedes Mal fehl, woraufhin Jashin-chan von Yurine auf rabiate Weise bestraft wird. Über alle drei Staffeln hinweg wird der chaotische Alltag durch den Auftritt weiterer exzentrischer Engel und Dämonen sowie durch Ausflüge in Regionen wie Hokkaido erweitert, während das anarchische Zusammenleben der beiden ungebrochen fortbesteht.