A história ocorre em uma época em que os Ajin (meio-humanos), normalmente chamados de Demi, lentamente começaram a serem aceitos na sociedade humana. Tetsuo Takahashi é um professor de biologia que da aulas para três Demis, na esperança de entender mais sobre elas. Suas alunas incluem Akira Takanashi, uma vampira, Kyouko Machi, uma dullahan, e Yuki Kusakabe, uma mulher da neve. A escola também possui Sakie Satou, um súcubo e professora de matemática.