ละครรักข้ามภพข้ามชาติ เรื่องเริ่มที่สมัยสงครามโลกครั้งที่สอง ร้อยเอกนายแพทย์มิตซูรุ (สรวิชญ์ สุบุญ) แพทย์ทหารหน่วยเสนารักษ์ รักอยู่กับคุณริ้วทอง (พริมา พันธุ์เจริญ) หลานสาวพระยาโกศลโยธารักษ์ (ราม ราชพงษ์) และ คุณหญิงแก้ว (สุรัตนา ข้องตระกูล)โดยที่ มิตซูรุตั้งใจจะแต่งงานกับริ้วทองเมื่อสงครามเลิก แต่ทั้งคู่ต้องตายจากกัน เพราะฝีมือของพันตรีอะกากิ ซัน (อภินันท์ ปรเสริฐวัฒนกุล) และ อิซามุ (โชคชัย บุญวรเมธี) ส่วนคนอื่น ๆ ก็ตายเพราะระเบิดในสมัยสงครามโลก มิตซูรุมาเกิดในชาติภพใหม่ เป็นนักเรียนแพทย์ชื่อบูรพา ส่วนริ้วทอง เกิดใหม่เป็นส้มเช้ง ลูกสาวคนเล็กของนายวิมุต หรือ มด (ทรงสิทธิ์ รุ่งนพคุณศรี) และสุทธินี (สรวงสุดา ลาวัณย์ประเสริฐ) มีลูกสาวคนโตชื่อมะนาว (เจสสิก้า ภาสะพันธุ์) และลูกชายคนรองแตงโม (อัครพล อังสุภูติพันธ์) วิมุตเป็นเจ้าของไร่ผลไม้ริมคลองบางกรวย เป็นศิลปินผู้สร้างสรรค์จิตรกรรมให้แก่วัดไทย เป็นนักอนุรักษ์ผู้มีอุดมการณ์ ขณะที่ภรรยาเป็นนักธุรกิจที่ไม่มีเวลาให้ครอบครัว ทำให้ทั้งมะนาวและแตงโมเป็นเด็กก้าวร้าว ไม่เหมือนกับส้มเช้งที่พ่อคอยดูแลเอาใจใส่ ชมนาด หรือ ข้าวใหม่ (สุมณทิพย์ เหลืองอุทัย) เป็นหลานพระยาโกศลโยธารักษ์ ในอดีตก่อนที่ชมนนาดจะเสียชีวิตได้รับการช่วยเหลือจากริ้วทอง จนกลายเป็นหนี้ชีวิตต่อกัน หลังชมนาดเสียชีวิต ด้วยความรักและผูกพัน ชมนาดจึงอยู่เพื่อรอคอยตามสัญญากรรม เพื่อช่วยเหลือริ้วทอง และปกป้องเรือนไทย เป็นวิญญาณผู้จงรักภักดีต้องการช่วยให้บูรพา และส้มเช้งในชาตินี้ได้สมหวังและมีความสุข เช่นเดียวกับ ร้อยเอกริโอจิ (มาวิน ทวีผล) วิญญาณทหารญี่ปุ่นที่เสียชีวิตในสมัยสงครามโลกครั้งที่สอง คอยวนเวียนอยู่คู่กับชมนาด เป็นดวงวิญญาณที่มีความแค้นฝังใจกับพันตรีอะกากิ ซัน และอิซามุ ทำให้ไม่สามารถไปเวียนว่ายตายเกิด ทั้งคู่คอยวนเวียนอยู่ใกล้ ๆ ส้มเช้งและบูรพา ทั้งคอยช่วยเหลือให้พ้นภัยจากคนร้ายกาจอย่างชนพ (อภินันท์ ประเสริฐวัฒนกุล) และ องอาจ (โชคชัย บุญวรเมธี) ซึ่งก็คือ พันตรีอะกากิ ซัน และอิซามุ ซึ่งในอดีตคือคนที่ทำให้มิตซูรุ และริโอจิ ต้องตายอย่างโหดเหี้ยม ส้มเช้งและ บูรพา มาเจอกันใหม่ก็จำกันไม่ได้ แถมเจอหน้ากันก็ยังชวนทะเลาะกันตลอด บูรพาเป็นลูกของชิดจันทร์ (มยุริญ ผ่องผุดพันธ์) และเป็นหลานของหลวงตาบุญมี (ยอดชาย เมฆสุวรรณ) ได้รับการอบรมสั่งสอนจากวัดมาแต่เด็ก ทำให้เป็นเด็กดี มีความกตัญญู มีเพื่อนเด็กวัดร่วมแก๊ง คือ เสือ (ศุภณัฐ เฉลิมชัยเจริญกิจ) หมู (เบนจามิน วาร์นี่) และป๋อง (คิง ก่อนบ่าย) บูรพาเรียนแพทย์ใกล้จบ เป็นแพทย์ฝึกอาสาช่วยเหลือชาวบ้าน มีเพื่อนร่วมรุ่นตะวันฉาย (การัญชิดา คุ้มสุวรรณ) ที่ไปไหนไปด้วยกัน โดยตะวันฉายชอบบูรพา แต่บูรพาไม่ได้สนใจ ส่วนเสือชอบส้มเช้ง คอยให้บูรพาเป็นพ่อสื่อ สร้างความลำบากใจให้กับบูรพายิ่งนัก ชมนาดกับริโอจิพยายามที่จะจัดฉากสานต่อให้บูรพาและส้มเช้งจำกันได้ แต่ก็ไม่สำเร็จเสียที ทำให้ขัดใจยิ่งนัก แต่ด้วยความรักความผูกพันที่มีมา บูรพากับส้มเช้งค่อย ๆ ซึมซับ และสนิทสนมกันมากขึ้น แม้จะดีกันบ้าง ทะเลาะกันบ้าง แต่ก็เริ่มรักกันโดยไม่รู้ตัว มีเหตุการณ์หลายครั้งที่ทั้งคู่ได้มีโอกาสช่วยเหลือ ช่วยชีวิตกัน และเกิดเป็นความประทับใจในกันและกัน ด้านคุณยายโสภา (พนารัตน์ พิสุทธิ์ศักดิ์ บุนนาค) แม่ของสุทธินี เลี้ยงลูกและหลานแบบตามใจในทางที่ผิด ทำให้มะนาว กับ แตงโม เอาแต่ใจตัวเอง หลงทางผิด ขณะที่สุทธินีก็หลงไปกับคำหวานของชนพ คิดจะเลิกกับพ่อมดไปแต่งงานด้วย ด้านมะนาวก็หลงไปกับคำลวงขององอาจ ล่อลวงไปทางเสียหาย เกือบจะเสียผู้เสียคน ดีที่ส้มเช้งและบูรพาไปช่วยเอาไว้ โดยมีวิญญาณผู้ภักดีอย่างชมนาด และ ริโอจิ คอยช่วยตลอด และถ้าหากเข้าไปในบ้านเรือนไทยของท่านพระยาโกศลโยธารักษ์ ก็จะมีดวงวิญญาณทั้งของท่านพระยา คุณหญิง บ่าวไพร่ในบ้าน รวมทั้งเจ้าเด็กแกละ และเด็กจุก คอยช่วยคุ้มครองบูรพาและส้มเช้ง