Oh Master xoay quanh Oh Joo In (Nana thủ vai) một nữ diễn viên nổi tiếng đang độc quyền trong các bộ phim hài lãng mạn, còn Han Bi Soo (Lee Min Ki đảm nhận) một biên kịch phim kinh dị số một của Hàn Quốc. Joo In không ngừng vật lộn với các mối quan hệ bất chấp hình mẫu nhân vật trên màn ảnh của mình như thế nào, trong khi Bi Soo thì không hẹn hò một ai. Cả hai có những triết lý sống khác nhau nhưng tình cờ chung sống với nhau tạo nên những tình huống dở khóc dở cười, nhưng về sau họ bắt đầu nảy sinh tình cảm và cho nhau một cơ hội để phát triển tình đồng nghiệp lên thành tình yêu. Một nhân vật không kém phần quan trọng việc chen ngang vào mối tình của Joo In và Bi Soo trong phim Oh Master chính là Yoo Jin (Kang Min Hyuk đóng), cháu trai của gia đình bậc nhất trong ngành mỹ phẩm Hàn Quốc. Sau khi du học tại Pháp trở về, anh đảm nhiệm chức giám đốc của một thương hiệu mỹ phẩm và đồng thời trở thành cử nhân trẻ tuổi sành điệu nhất.